Ритмонорм

1 таб. пропафенона гидрохлорид 150 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 25.4 мг, крахмал кукурузный - 20 мг, кроскармеллоза натрия - 10 мг, гипромеллоза 2910 - 8 мг, магния стеарат - 0.5 мг, вода - 6.1 мг. Состав пленочной оболочки: макрогол 400 - 0.52 мг, макрогол 6000 - 4.176 мг, гипромеллоза 2910 - 6.264 мг, титана диоксид - 1.04 мг.

препарат Ритмонорм® предназначен для профилактики и лечения нарушений сердечного ритма: пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии, в том числе AV-узловая тахикардия, наджелудочковая тахикардия у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и/или пароксизмальной фибрилляцией предсердий; тяжелая пароксизмальная желудочковая тахиаритмия, угрожающая жизни

внутрь. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от ответной реакции пациента и полученного эффекта. Индивидуальная поддерживающая доза должна подбираться под кардиологическим наблюдением, включая мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления. Применение препарата Ритмонорм® следует начинать в условиях стационара. У пациентов с массой тела около 70 кг в период подбора дозы и для поддерживающей терапии рекомендованная суточная доза составляет от 450 до 600 мг пропафенона гидрохлорида, разделенная на 2 или 3 приема в сутки. При необходимости суточная доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы – 900 мг пропафенона гидрохлорида. У пациентов с более низкой массой тела суточную дозу необходимо уменьшить соответствующим образом. Не следует начинать увеличение дозы, если длительность применения препарата составляет менее 3-4 дней.

симптомы: последствия передозировки пропафенона гидрохлорида для миокарда проявляются нарушениями генерации и проведения импульсов, такими как удлинение интервала РQ, расширение комплекса QRS, подавление автоматизма синусового узла, AV-блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков и остановка сердца. Снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может привести к выраженному снижению артериального давления, которое в тяжелых случаях может вызвать кардиогенный шок. При передозировке были описаны метаболический ацидоз, головная боль, головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта и судороги. В случаях тяжелого отравления возможны клонико-тонические судороги, парестезия, сонливость, кома и остановка дыхания. Лечение: проведение гемодиализа неэффективно. Помимо проведения общих неотложных мероприятий, необходимо контролировать жизненно важные показатели в палате интенсивной терапии и корректировать их в случае необходимости. Могут потребоваться общие поддерживающие мероприятия, такие как подключение к аппарату искусственного дыхания и непрямой массаж сердца. При необходимости возможна установка временного электрокардиостимулятора для контроля сердечного ритма.

известная повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата; синдром Бругада; инфаркт миокарда, перенесенный в течение последних 3 месяцев; значительные органические изменения миокарда, такие как декомпенсированная сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35 %, кардиогенный шок, за исключением аритмического шока, выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин), синдром слабости синусового узла, нарушения внутрипредсердной проводимости, AV-блокада второй степени и выше, блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у пациентов без электрокардиостимулятора), выраженная артериальная гипотензия; выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия); тяжелые обструктивные заболевания легких; одновременное применение ритонавира; миастения гравис; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

тревога, нарушения сна, головокружение, головная боль, нарушения вкуса, нечеткость зрения, нарушение сердечной проводимости, ощущение сердцебиения, синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий, одышка, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения функции печени, боль в грудной клетке, слабость, повышенная утомляемость, лихорадка.

препарат можно применять при беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пропафенона гидрохлорид проникает через плацентарный барьер. Пропафенона гидрохлорид следует применять с осторожностью в период грудного вскармливания

Антиаритмическое

Пропафенон представляет собой рацемическую смесь, состоящую из R-пропафенона и S-пропафенона._x000D_Всасывание_x000D_Максимальная концентрация (Сmах) препарата в плазме крови создается в интервале от 2 до 3 часов после приема внутрь. Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первичного прохождения» через печень), в связи с этим абсолютная биодоступность препарата зависит от дозы и лекарственной формы. Хотя прием пищи вызывал увеличение биодоступности и Cmax в плазме крови в исследовании приема однократной дозы, длительное применение пропафенона с пищей у здоровых добровольцев не приводило к значимому изменению биодоступности._x000D_Распределение_x000D_Пропафенон быстро распределяется в организме. Объем распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенона с белками плазмы крови зависит от концентрации и снижается с 97,3 % при введении дозы 0,25 нг/мл до 91,3 % при введении дозы 100 нг/мл._x000D_Метаболизм и выведение_x000D_Существует два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. Более чем у 90 % пациентов препарат быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (Тш) составляет от 2 до 10 часов (так называемые «быстрые метаболизаторы»), У таких пациентов пропафенон метаболизируется с образованием 2 активных метаболитов - 5-гидроксипропафенон с помощью изофермента CYP2D6 и N -депропилпропафенон (норпропафенон) с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10 % пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах (так называемые «медленные метаболизаторы»). При этом типе метаболизма Тш составляет от 10 до 32 часов. Клиренс пропафенона составляет от 0,67 до 0,81 л/ч/кг. Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров или показателей достигается через 3-4 дня после приема препарата у всех пациентов, то режимы дозирования пропафенона одинаковы для всех пациентов независимо от скорости метаболизма («быстрые» или «медленные» метаболизаторы)._x000D_При значительном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме - линейная._x000D_Фармакокинетика пропафенона имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первичного прохождения» через печень, а также нелинейностью фармакокинетики при значительном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за клиническими и электорокардиографическими признаками действия препарата._x000D_Пациенты пожилого возраста_x000D_У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек содержание пропафенона сильно варьировало и существенно не отличалось от такового у здоровых пациентов молодого возраста. Содержание 5-гидроксипропафенона было примерно сходным, однако содержание глюкуронидов пропафенона было в два раза выше._x000D_Нарушение функции почек_x000D_У пациентов с нарушением функции почек содержание пропафенона и 5-гидроксипропафенона было сходным по сравнению со здоровыми добровольцами, однако наблюдалась кумуляция метаболитов глюкуронида. При нарушении функции почек пропафенон следует применять с осторожностью._x000D_Нарушение функции печени_x000D_Биодоступность и T½ при приеме внутрь повышаются у пациентов с нарушением функции печени. Необходима корректировка дозы пропафенона при нарушениях функции печени.

36

пропафенона гидрохлорид может вызывать новые или ухудшать существующие нарушения сердечного ритма. Каждый пациент должен проходить электрокардиографическое и клиническое обследование до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и целесообразности продолжения терапии. Лечение следует начинать в условиях стационара. До назначения препарата должны быть устранены нарушения водно-электролитного баланса. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения. Период между отменой ранее назначенного антиаритмического препарата и назначением препарата Ритмонорм® должен составлять не менее 5 периодов полувыведения соответствующего антиаритмического лекарственного средства. При лечении пароксизмальных желудочковых тахиаритмий пациент должен находиться под тщательным кардиологическим наблюдением (включая мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления) в условиях специализированного отделения. Применение пропафенона гидрохлорида может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. У пациентов с верифицированным синдромом Бругада применение препарата Ритмонорм® противопоказано. Опыт применения пропафенона у пациентов с синдромом слабости синусового узла ограничен, в связи с чем назначение препарата Ритмонорм® противопоказано (за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором). Существует риск конверсии пароксизмальной фибрилляции предсердий в трепетание предсердий с атриовентрикулярным проведением 2:1 или 1:1. У некоторых пациентов с трепетанием предсердий при применении пропафенона развивалось проведение импульсов в соотношении 1:1, приводящее к увеличению частоты желудочковых сокращений. В таких случаях возможно одновременное применение препаратов, увеличивающих функциональный рефрактерный период атриовентрикулярного соединения. Пропафенона гидрохлорид замедляет сердечную проводимость, что может привести к дозозависимому удлинению интервала PQ, расширению комплекса QRS, развитию атриовентрикулярной блокады первой или более высокой степени, блокаде ножек пучка Гиса и внутрижелудочковому нарушению проведения. Появление нарушений проводимости сердца во время терапии препаратом Ритмонорм® требует снижения дозы или прекращения приема препарата (за исключением тех случаев, когда частота сердечных сокращений адекватно контролируется электрокардиостимулятором). Пропафенона гидрохлорид оказывает отрицательное инотропное действие на миокард, обладает бета-адреноблокирующей активностью и может вызвать декомпенсацию сердечной недостаточности. Как и при применении других антиаритмических средств класса IC, у пациентов со значительными органическими изменениями миокарда при приеме препарата Ритмонорм® могут возникать серьезные побочные эффекты. Эффективность и безопасность применения пропафенона гидрохлорида у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда изучены недостаточно, в связи с чем применение препарата Ритмонорм® у таких пациентов противопоказано. Пропафенон может повышать пороги кардиостимуляции и детекции электрокардиостимулятора или имплантированного кардиовертера-дефибриллятора. Во время терапии пропафеноном и после ее прекращения необходимо регулярно проверять и, при необходимости, перепрограммировать параметры указанных устройств. Пропафенона гидрохлорид, как и другие лекарственные средства с бета-адреноблокирующим действием, следует с особой осторожностью применять у пациентов с обструктивными заболеваниями легких, такими как бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). При тяжелых обструктивных заболеваниях легких применение препарата Ритмонорм® противопоказано. При тяжелых нарушениях функции печени биодоступность пропафенона увеличивается приблизительно до 70 % (по сравнению с 3 % - 40 % у пациентов с нормальной функцией печени). У пациентов с нарушениями функции печени препарат Ритмонорм® следует применять с осторожностью. Доза препарата должна быть уменьшена. Описаны случаи возникновения агранулоцитоза у пациентов, получающих пропафенон. При прекращении терапии количество лейкоцитов обычно нормализовывалось в течение 14 дней. При применении пропафенона отмечалось обострение миастении гравис, в связи с чем применение препарата Ритмонорм® у таких пациентов противопоказано. У пациентов, получающих пропафенон, были зарегистрированы положительные титры антинуклеарных антител. Они были обратимыми после прекращения лечения и могут исчезать даже на фоне продолжающегося применения пропафенона.