Мекинист

Действующее вещество: траметиниба диметилсульфоксид - 2.254 мг, что соответствует содержанию траметиниба - 2 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол - 106.95 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 41.25 мг, гипромеллоза 2910 - 8.25 мг, кроскармеллоза натрия - 4.95 мг, натрия лаурилсульфат - 0.068 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.04 мг, магния стеарат - 1.24 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай розовый YS-1-14762-A - 4.95 мг (гипромеллоза - 59%, титана диоксид - 31.04%, макрогол 400 - 8%, полисорбат 80 - 1%, краситель железа оксид красный - 0.96%).

Нерезектабельная или метастатическая меланома у пациентов с мутацией гена BRAF V600: в качестве монотерапии и в комбинации с дабрафенибом. Траметиниб в качестве монотерапии не эффективен у пациентов с прогрессированием на фоне предшествующей терапии ингибиторами BRAF.
Адъювантная терапия при меланоме: в комбинации с дабрафенибом - для адъювантной терапии у пациентов после тотальной резекции меланомы III стадии с мутацией гена BRAF V600.
Распространенный немелкоклеточный рак легкого с мутацией гена BRAF V600: в комбинации с дабрафенибом.

Для приема внутрь.
Перед началом применения траметиниба в качестве монотерапии или в комбинации с дабрафенибом необходимо получить подтверждение мутации гена BRAF V600 с помощью одобренного или валидированного теста у каждого пациента.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 2 мг 1 раз/сут в качестве монотерапии или в комбинации с дабрафенибом.

Симптомы и признаки: в клинических исследованиях случаев применения траметиниба в дозах, превышающих 4 мг 1 раз в сутки, зарегистрировано не было. В рамках клинических исследований оценивались дозы до 4 мг при приеме внутрь 1 раз в сутки и нагрузочные дозы 10 мг при приеме внутрь 1 раз в сутки в течение 2 последовательных дней.
Лечение: дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими показаниями или рекомендациями национального токсикологического центра. Специфического лечения передозировки траметиниба не существует. При необходимости следует проводить поддерживающее лечение при надлежащем наблюдении. Гемодиализ не увеличивает выведение по причине высокого связывания траметиниба с белками плазмы крови.

Повышенная чувствительность к траметинибу, окклюзия вен сетчатки, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - фолликулит, паронихия, флегмона, пустулезная сыпь.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия.
Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность. Могут присутствовать такие симптомы, как лихорадка, кожная сыпь, повышение активности «печеночных» ферментов и нарушение зрения.
Со стороны обмена веществ: часто - обезвоживание.
Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, периорбитальный отек, нарушение зрения; нечасто - нечеткость зрения, периорбитальный отек, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипертензия, кровотечение (в т.ч. носовое кровотечение, примесь крови в кале, кровоточивость десен, гематурия, а также ректальное, геморроидальное, желудочное, вагинальное, конъюнктивальное, внутричерепное и кровотечение после медицинских вмешательств); часто - дисфункция левого желудочка, уменьшение фракции выброса, брадикардия, лимфатический отек; нечасто - сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, одышка; часто - пневмонит; нечасто - интерстициальная болезнь легких.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, сухость во рту; часто - стоматит; нечасто - перфорация органов ЖКТ, колит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь, акнеформный дерматит, сухость кожи, кожный зуд, алопеция; часто - эритема, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, трещины кожи, шелушение кожи.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - рабдомиолиз.
Общие реакции: очень часто - повышенная утомляемость, периферические отеки, лихорадка; часто - отек лица, воспаление слизистых оболочек, астения.
Лабораторные данные: очень часто - повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, КФК.

Противопоказано применение траметиниба во время беременности и в период грудного вскармливания.
Мужчинам (включая тех, кому была проведена вазэктомия), принимающим траметиниб в качестве монотерапии и комбинации с дабрафенибом, а также в течение 16 недель после отмены препарата, при сексуальном контакте с беременными, возможно беременными или женщинами, у которых наступление беременности возможно, необходимо использовать презерватив.

Траметиниб является высокоселективным аллостерическим ингибитором активации митоген-активируемых протеинкиназ 1 (МЕК1) и 2 (МЕК2), которые являются важнейшими компонентами сигнального пути ERK (киназы, регулируемой внеклеточным сигналом). При меланоме и других видах рака этот путь часто активируют мутированные формы гена BRAF, что в свою очередь активирует МЕК и стимулирует рост опухолевых клеток. Траметиниб ингибирует киназную активность МЕК и рост клеточных линий меланомы и немелкоклеточного рака легкого с мутацией гена BRAF V600 in vitro и демонстрирует противоопухолевое действие в ксенотрансплантатах моделей меланомы с мутацией гена BRAF V600.
Мутации гена BRAF наблюдаются в 2% случаев немелкоклеточного рака легкого, и наиболее часто встречаются при аденокарциномах. Мутация BRAF V600Е составляет примерно половину всех мутаций данного гена при немелкоклеточном раке легкого, кроме того, встречаются также другие мутации BRAF V600, например V600К, которая также приводит к конститутивной активации BRAF и является чувствительной к ингибиторам BRAF.
Траметиниб снижает активность фосфорилированной ERK в опухолевых клеточных линиях меланомы с мутацией гена BRAF V600 и в моделях ксенотрансплантата меланомы и немелкоклеточного рака легкого
У пациентов, имеющих меланому с мутациями генов BRAF и NRAS, применение траметиниба приводит к дозозависимым изменениям опухолевых биомаркеров, включая ингибирование фосфорилированной ERK и Ki67 (маркера пролиферации опухолевых клеток), а также увеличение концентрации р27 (маркера апоптоза). Средние значения концентрации траметиниба, наблюдающиеся после многократного применения препарата в дозе 2 мг 1 раз/сут, превышают доклиническую целевую концентрацию на протяжении 24-часового интервала между применением траметиниба, что обеспечивает стойкое ингибирование сигнального пути МЕК.

При температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке (флакон в пачке). После вскрытия — при температуре не выше 30 °C
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. После вскрытия – 30 дней.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

У всех пациентов ФВЛЖ следует оценить перед началом терапии препаратом, а также проводить периодический контроль в течение 8 недель после начала лечения, и далее на протяжении лечения препаратом по клиническим показаниям.
При появлении симптомов кровотечения пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Следует измерять артериальное давление перед началом терапии препаратом и контролировать далее во время лечения, при необходимости следует контролировать артериальную гипертензию при помощи стандартной терапии.
Следует отменить лечение траметинибом до получения результатов клинического обследования у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит, в том числе у пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами и признаками, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты. При подтверждении диагноза ИБЛ или пневмонита, связанных с приемом траметиниба, лечение следует прекратить.
При появлении признаков и симптомов рабдомиолиза следует провести соответствующее обследование и лечение.
Перед началом лечения препаратом следует провести тщательное офтальмологическое обследование и при клинической необходимости повторять его во время терапии. При возникновении жалоб на нарушение зрения у пациентов, получающих терапию препаратом, следует провести дополнительное офтальмологическое обследование. При выявлении поражения сетчатки следует незамедлительно прервать лечение препаратом и обратиться к специалисту по заболеваниям сетчатки.
При выявлении ОВС лечение следует полностью прекратить.
До начала терапии пациенты должны быть проинформированы о необходимости контроля за состоянием кожи и срочного обращения за медицинской помощью в случае развития признаков и симптомов подобных состояний. В случае появления признаков и симптомов тяжелых токсических поражений кожи терапию следует прекратить.
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости срочного обращения за медицинской помощью в случае развития симптомов венозной тромбоэмболии.
Рекомендуется проводить контроль функции печени каждые 4 недели в течение 6 месяцев после начала лечения данным средством. Впоследствии контроль функции печени может быть продолжен по клиническим показаниям.
Во время и после тяжелых эпизодов лихорадки следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и другие показатели функции почек. Отмечены случаи тяжелой неинфекционной фебрильной лихорадки.
При появлении симптомов колита или перфорации органов желудочно-кишечного тракта пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Оценивая способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать общее состояние пациента и профиль токсичности траметиниба.